Меню Рубрики

Американская ассоциация мышечной дистрофии

Недавно был одобрен новый грант MDA для различных форм мышечной дистрофии, БАС, атаксии Фридрейха, миастении гравис, и других заболеваний, входящих в программу MDA

Ниже представлены некоторые направления

Мышечные стволовые клетки

$487,839 выделено Andrew Lassar, профессору Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology в Harvard Medical School в Boston на продолжение его работы в области биологии мышечных стволовых клеток. Lassar с коллегами будет проводить исследования регуляции мышечных сателлитных клеток, которые находятся в неактивном состоянии вблизи мышечных волокон, и становятся активными в случае необходимости «ремонта» повреждений мышечной ткани. Цель — использовать в итоге эти знания для разработки терапии мышечных заболеваний

На продолжение работ в этой области $372,780 выделяется Lynn Megeney, ассистенту профессора из Departments of Medicine and Cellular and Molecular Biology в University of Ottawa и Ottawa Hospital Research Institute. Megeney с коллегами исследует роль протеина caspase 3, который ограничивает способность сателлитных клеток оставаться в стволоподобном состоянии до тех пор, пока они не будут задействованы. Возможность регулирования того, когда эти клетки должны зреть и становиться мышечными клетками, а когда — оставаться в стволоподобном состоянии, может иметь важные предпосылки для лечения мышечно-дегенеративных заболеваний.

Мышечные дистрофии в целом

Kevin Campbell, професор изDepartment of Molecular Physiology & Biophysics at the University of Iowa in Iowa City получил $517,814 на продолжение работ по мышечной биологии. С этим новым грантом Campbell с коллегами будет исследовать гликолизацию (процесс, затрагивающий добавление молекул сахаров) мышечного протеина дистрогликана. Известно, что нарушения процесса гликолизации лежат в основе некоторых форм врожденной мышечной дистрофии и конечностно-поясных МД.

Jill Rafael-Fortney, ассистент профессора в College of Medicine School of Biomedical Science в Ohio State Universityв Columbus получает$387,656 на исследования новых методов решения кардиологических проблем при мышечных дистрофиях. Проблемы с сердцем характерны для многих форм мышечных дистрофий. Ранее Rafael-Fortney с коллегами идентифицировал дефицит протеина сердечной мышцы claudin 5 как возможной причины проблем с сердцем, наблюдаемых при мышечных дистрофиях, и теперь эти исследования будут продолжены. Целью этих исследований — выяснить, можно ли увеличением уровней claudin 5 лечить или предотвращать ассоциированные с мышечными дистрофиями проблемы с сердцем

Мышечная дистрофия Дюшенна

Erica Reeves, вице-президент по исследованиям биотехнологической компании Validus BioPharma, a Rockville, получила $360,000 на продолжение разработок препаратов для МД Дюшенна, повторяющие полезные, но не имеющие вредных эффектов кортикостероидов, препаратов, в настоящее время широко применяемых при МДД. Кортикостероиды (такие как преднизолон и дефлазакорт) широко используются для приостановки воспалительных процессов при различных заболеваниях, включая МДД. Кроме того показано, что применение кортикостероидов при МДД замедляет утрату мышечной ткани и позволяет продлить период мобильности. Однако они имеют различные побочные эффекты, такие как существенный рост веса, кровяного давления и личностные изменения. Таким образом, существует необходимость в улучшении этих препаратов.

Michael Jirousek, ведущий научный сотрудник биофармацевтической компании Catabasis Pharmaceuticals в Cambridge также получил $150,000 на разработку препаратов для воздействия на воспалительные процессы при МДД.

Конечностно-поясная мышечная дистрофия

$458,814 получил Jerry Mendell, директор Center for Gene Therapy at the Research Institute at Nationwide Children’s Hospital в Columbus, Ohio для подготовки и проведения исследования доставки терапевтического гена в целый пояс конечностей для лечения КПМД типа 2D, вызванную дефицитом в мышечных волокнах протеина alpha-sarcoglycan. Mendell получает поддержку своих клинических исследований со стороны MDA уже многие годы. Не так давно такая поддержка была ему оказана в разработках по доставке гена alpha-sarcoglycan посредством внутримышечных ин’екций пациентам с LGMD2D. Процедура показала безопасность и вызвала производство необходимого протеина из нового гена. Теперь стоит цель доставки терапевтического гена в целый пояс посредством ин’екций в кровоток. Предпололагается, что это поможет разработать терапию, способную улучшить функции при этой форме МД.

Миотоническая мышечная дистрофия.

$346,661 получил Thomas Cooper, the S. Donald Greenberg Professor of Pathology at Baylor College of Medicine в Houston на исследования ММД. Cooper с коллегами разрабатывает составы, способные разрушать токсичные генетические инструкции, лежащие в основе ММД 1 и 2 типа

Боковой амиотрофический склероз

Steven Perrin, главный научный сотрудник Amyotrophic Lateral Sclerosis Therapy Development Institute (ALS TDI) в Cambridge, Mass, получил $2.5 млн. на разработку генотерапии БАС, заболевания, при котором погибают мотонейроны головного и спинного мозга, что приводит к параличу. Хотя в большинстве случаев БАС имеет не генетическую (наследственную) природу, исследователи надеются, что присутствие терапевтического гена, из которого будет синтезироваться терапевтический протеин, сможет облегчить симптомы и увеличить продолжительность жизни.

Так же на исследования БАС $377,802 получил Jeffrey Rothstein, профессор неврологии из Johns Hopkins University в Baltimore. Rothstein, получающий поддержку MDA в исследованиях БАС, специализируется в изучении опорных клеток нервной системы — астроглии. Есть данные, говорящие о том, что астроглия может помочь в зашите нервных клеток, погибающих при БАС. Основная цель нового проекта Rothstein — найти состав, который поможет усилить производство этих потенциально предохраняющих клеток

Атаксия Фридрейха.

James Rusche, старший вице-президент по исследованиям и развитию фармакологической фирмы Repligen Corp., a Waltham, Mass., получил $731,534 на продолжение разработок экспериментальных препаратов для лечения ФА. Это генетическое заболевание, вызывающее частичную дегенерацию нервной системы, обусловлено дефицитом протеина frataxin.Разрабатываемый Repligen препарат, предназначенный для повышения уровней frataxin, относится к классу химических составов, известных как ингибиторы гистон-ацетилазы.

На продолжение работ в области миастении гравис получил Fu-Dong Shi, директор по исследованиям Barrow Neurological Institute, part of St. Joseph’s Hospital and Medical Center в Phoenix. При этом заболевании иммунная система ошибочно атакует место передачи сигналов от нервов к мышцам, что приводит к периодической слабости. Лечить это аутоимунное заболевание можно посредством общего подавления имунной системы в сочетании с другими терапевтическими методами. Однако терапия, специфически нацеленная только на деятельность имунной системы, вызывающей заболевание, была бы крайне желательна. Shi с коллегами в настоящее время сфокусированы на клетках Th17, недавнее исследование которых показало их возможную ключевую роль в провоцировании и усилении аутоиммунности.

источник

Американские ученые значительно продвинулись в разработке методов лечения мышечной дистрофии с использованием генной терапии. О результатах первых исследований в этом направлении с участием пациентов с мышечной дистрофией авторы исследования сообщили в докладе на ежегодной встрече Американского общества генной и клеточной терапии в Вашингтоне.

«Это исследование дает дополнительную информацию о возможности генной терапии для лечения мышечной дистрофии», — сказала доктор Валери Квик, исполнительный вице-президент и медицинский директор Ассоциации Мышечной Дистрофии США (Muscular Dystrophy Association, ADM), которая принимала участие в финансировании исследования», — «в частности, это является доказательством того, что возможно достижение устойчивой экспрессии генов, по крайней мере, в течение 6 месяцев после начала лечения».

«Это исследование показывает, что нормальный ген, внедренный в структуру вируса и вводится непосредственно в мышцу, может реально производить белок, синтез которого является либо недостаточным, либо вообще отсутствует при данной форме мышечной дистрофии», — добавил доктор Раби Тавила, профессор неврологии медицинского центра при Рочестерском университете, — «подобные исследования ранее были проведены на животных и это одно из первых исследований, продемонстрировавшее эффективность данной методики у людей». Подобные исследования уже проводились ранее в Университете штата Огайо и подтвердили эффективность генной терапии с использованием модифицированных вирусов для исправления структуры ДНК (см. «Генная терапия спинальной мышечной атрофии»).

В исследовании, проведенном специалистами Рочестерского университета, принимали участие пациенты с конечностно-поясной формой прогрессирующей мышечной дистрофии (Limb-Girdle Muscular Dystrophy, LGMD), однако, как утверждают авторы исследования, генная терапия могла бы дать надежду людям не только с этой, но и другими формами мышечной дистрофии.

«Обратное развитие заболевания или существенное ослабление его тяжести и степени истощения даст этим больным значительное улучшение качества их жизни, укрепление их независимости и увеличит вероятность того, что они могут получить образование и найти работу», — сказал доктор Ричард Моксли, директор Центра нервно-мышечных заболеваний и руководитель медицинского центра Университета Рочестера. «В настоящее время не существует эффективной терапии для лечения прогрессирующей мышечной дистрофии и профилактики снижения мышечной массы и слабости мышц, что происходит при мышечной дистрофии типа LGMD2D», — пояснил Мосли, — «болезнь обычно начинается в возрасте от 2 до 15 лет и многие пациенты уже в подростковом возрасте вынуждены пользоваться инвалидной коляской. У них отмечается слабость мышц плеча и бедра, при этом они испытывают трудности при выполнения многих движений в повседневной жизни».

«Для таких пациентов данная терапия крайне необходима, причем, чем раньше ее начать, тем лучше», — заявила Валери Квик.

Предыдущее исследование процедуры переноса генов было успешным у 3 пациентов, при этом было зафиксировано повышение в организме уровня белка, выработка которого ранее была нарушена, причем синтез этого белка продолжался, по крайней мере, в течение 3 месяцев после проведенного лечения. Это было установлено в ходе исследования, проведенного специалистами Центра генной терапии Исследовательского института Национальной детской больницы в Коламбусе, штат Огайо, где 3 пациентам с конечностно-поясной формой прогрессирующей мышечной дистрофии с помощью модифицированных вирусов вводились нормальные гены. В результате проведенного лечения удалось увеличить экспрессию генов у пациентов с LGMD, что привело к нарастанию мышечной массы. Эффект сохраняется в течение шести месяцев. В ближайших исследованиях планируется вводить модифицированный вирус с нормальными генами в сосуды нижних конечностей, чтобы проследить, будет ли в мышцах синтезироваться необходимый белок.

Вместе с тем, существует еще ряд препятствий для широкомасштабного внедрения генной терапии прогрессирующей мышечной дистрофии в клиническую практику. «Для генной терапии клинически значимыми будут результаты, приводящие к улучшению функций нескольких групп мышц, — говорит Валери Квик, — «для этого потребуется введение генов в определенные группы мышц или системная терапия (например, внутривенное введение)». «Пока этот метод обеспечивает введение гена непосредственно в мышцу с помощью иглы. Это не практично в отношении крупных мышц, не говоря уже о нескольких мышцах или группе мышц, так как он потребует сотен инъекции», — добавил доктор Тавил, — «чтобы сделать такой метод лечения жизнеспособным, необходимо разработать методику введения системы «вирус+ген» во все мышцы человеческого тела». Еще одним препятствием является возможная реакция иммунной системы, которая будет атаковать модифицированный вирус, принимая его чужеродное тело. «Кроме того», — говорит Валери Квик, — «мы не знаем, сохранится ли экспрессия генов на том же уровне в течение длительного периода после окончания генной терапии».

Небольшое пояснение в отношении терминологии. В международной литературе конечностно-поясные формы обозначаются аббревиатурой LGMD (limb-girdle-muscular dystrophy) c указанием типа, например, LGMD 1A. Арабской цифрой 1 обозначаются типы с аутосомно-доминантным типом наследования, 2 — аутосомно-рецессивные формы. LGMD2A соответствует ювенильной конечностно-поясной форме ПМД Эрба, LGMD1В — ПМД Эмери-Дрейфуса и т.д.

источник

Мышечная дистрофия ассоциация

Дистрофии Ассоциация Мышечная ( MDA ) является американская организация, созданная в 1950 году, который борется с мышечной дистрофии и заболеваний нервной системы и мышечной системы в целом на финансирование научных исследований , предоставление медицинских и коммунальных услуг, а также обучению специалистов здравоохранения и широкой общественности. Кроме того , MDA работал в тесном сотрудничестве с комик, актер, певец и режиссер Джерри Льюис , благодаря его работе , выступающей в качестве своего национального председателя с 1956 по 2011 год и проведение его живой ежегодный телемарафон каждый день труда с 1966 по 2010 год Партнерство МДА и Льюис продлился в течение 60 лет.

Другие звезды и конферансье также поддержали Мышечная дистрофия Ассоциации на протяжении многих лет, в том числе Уэйн Ньютон , Фрэнк Синатра , The Jackson 5 , Сэмми Дэвис-младший , Дон Rickles , Ed McMahon , Милтон Берл , Норм Кросби , Дон Франциско , Джонни Карсон , Тони Орландо , Арета Франклин , Морин МакГоверн и Дайана Росс . Национальный офис MDA находится в Чикаго, штат Иллинойс .

Организация была основана в 1950 году группой с личными связями с мышечной дистрофией . Первоначально известная как мышечная дистрофия ассоциация Америки, он был переименован в свое нынешнее название в 1970 — х годах.

Каждый год (иногда в течение нескольких летних участков), ребенок зависит от заболевания мышц выбирается МДА в «Национальный посол доброй воли», которая до 1980 — х годов, не упоминались как « стендовых детей ». В 1952 году MDA открыл Майкл Данна в качестве первого постера ребенка. Один из самых известных послов был Мэтти Штепанек , Национальный посол доброй воли с 2002 года до своей смерти в 2004 году, отличался бестселлера Heartsongs серии поэтических книг, и его выступления на шоу Опры Уинфри и Good Morning America . Более поздние Послы доброй воли Национальный был 12-летний Bryson Фостер (2012-2013 годы) в Конкорде, штат Северная Каролина , страдающей от мышечной дистрофии Дюшенна и 9-летний Рейган Imhoff из Нью — Берлин, штат Висконсин .

Начиная с 1954 года, MDA сотрудничает с Международной ассоциацией пожарных (IAFF) для ежегодного Заливка загрузочного диска, где пожарные по всей стране попросить проходящих пожертвовать MDA через одну из своих сапог. В 2016 году приняли участие более 100 тысяч пожарных из 1507 различных IAFF местных жителей, собрав более $ 24 млн.

Не Дебютировав в 1966 году и проводится ежегодно в День труда выходные до 2014 года телемарафон первоначально был организован ветеран кино, театра и телевидения звезды Джерри Льюис , который также служил в качестве национального председателя МДА с момента его создания в 1950 году и проходил показ до 2010 В 2005, МД принял беспрецедентное решение залога $ 1 млн денег телемарафона поднятых на ураган Катрина стихийных бедствия , делая пожертвования специально для армии спасения (хотя телемарафон также призвал зрителям дать к американскому Красному Кресту ). В 2008 году ежегодный сбор средств по телевидению поднял запись $ 65031393.

Первоначально вещание до 21½ часов с 1966 по 2010 году, мероприятие было сократить до шести часов в 2011 2011 издания телемарафона первоначально было объявлено, были Льюис последним в качестве принимающей стороны, с ним продолжает свою роль в качестве национального председателя; Однако, 3 августа 2011 года MDA объявила о том, что Льюис ушел в качестве принимающей стороны и председателя, в силу обстоятельств, не выявлено. Тем не менее, в 2016 году, за год до его смерти, Льюис сломал пять лет молчания в видео подтверждающему переработанный веб-сайт и бренд MDA, заявив, что работа до конца мышечной дистрофии продолжается.

Кроме того, поддержка Льюиса было настолько броненосец на протяжении многих лет , что дети и взрослые при содействии MDA называются Дети Джерри . С 2012 по 2014 год , показ был известен как MDA демонстрация силы . В 2014 году организация объявила о прекращении шоу.

Каждое лето, в течение одной недели, тысячи детей по всей стране, которые были диагностированы с одним из сорока трех мышечных заболеваний, охваченных программа MDA находятся в состоянии посетить лагерь обозначенный только для них. Существует один советник один коэффициент кемпер и вся неделя детей в возрасте 6-17, в паре с взрослым добровольцем. Они получают принять участие в развлекательных мероприятиях и играх и остаться на ночь. Лагеря устанавливаются локально и разные недели в течение нескольких месяцев с мая по август. Весь персонал лагеря являются членами добровольцев и обязаны интервью и применять с хорошими рекомендациями. Стоимость лагеря для туристов и волонтеров охватываются многими сборщиками денег МД делает каждый год.

Начатый в 2010 году Muscle Walk MDA является ежегодным событием круга 1 до 3,1 мили проводится в более чем 150 общинах по всей территории Соединенных Штатов , чтобы собрать деньги для исследований и услуг пациентов.

Lock-Up событие MDA сцены руководителей местных общин, как «заперли» за решеткой и требует определенной суммы денег, чтобы «под залог» их.

Программа Shamrock, сфокусирована на День Святого Патрика , включает в себя более 125 000 местных розничных магазинов , участвующих. Для каждого пожертвования сделаны в магазине, зеленый трилистник размещен внутри магазина.

MDA нацелен на следующие мышцы воздействующего diseaes:

  • боковой амиотрофический склероз
  • мышечная дистрофия Беккера
  • заболевания центральной сердцевины
  • centronuclear миопатия (включая myotubular миопатии)
  • Шарко-Мари-Тута
  • врожденная мышечная дистрофия
  • врожденные миастенический синдром
  • Болезнь Дежерин-Соттас
  • дерматомиозит
  • Мышечная дистрофия Дюшенна
  • Эмери-Дрейфуса мышечная дистрофия
  • плече-лопаточно-лицевая миопатия
  • наследственная атаксия Фридрейха
  • гипертиреоз миопатия
  • гипотиреоз миопатия
  • Включение тела миозит
  • Ламберт-Итон миастенический синдром
  • Лимб-поясок мышечная дистрофия
  • митохондриальная миопатия
  • миастения
  • миотония врожденной , как болезнь Томсена и болезнь Becker
  • немалиновой миопатия
  • парамиотония врожденной
  • периодический паралич , как hypokalemic и hyperkalemic
  • полимиозит
  • спинная и бульбарная мышечная атрофия
  • спинальная мышечная атрофия

Организация также направлены мышечные заболевания из — за недостатки в карнитин и следующие ферменты :

MDA поддерживал Скрининг новорожденных спасает жизни Закон о продлении срока 2013 (HR 1281, 113 — й Конгресс) , законопроект , который внесет изменения в Закон о государственной службы здравоохранения в повторно авторизовать грантовых программ и других инициатив , направленных на содействие расширенного скрининга новорожденных и детей для наследуемых заболеваний. MDA утверждал , что «многие из лекарственной терапии , в настоящее время в стадии разработки для сообщества MDA будет иметь наибольшую пользу , если вводить либо presymptomatically или в начале развития болезни. Таким образом, для некоторых заболеваний в программе MDA, в наличии у новорожденного скрининг программы в момент доступности лечения представляет собой наилучшую возможность для влияния на оптимальные и потенциальные результаты лечения спасательного «.

MDA поддерживает помощь Paul D. Уэллстоуна Мышечная дистрофия сообщества, научных исследований и образования Поправки 2013 года (HR 594, 113 — й Конгресс) , законопроект , который будет вносить изменения в закон службы общественного здравоохранения пересмотреть мышечную дистрофию исследовательскую программу из Национальных институтов здравоохранения (НИЗ). MDA утверждал , что «очень много работы еще нужно сделать, и необходима увеличена федеральная поддержка для того , чтобы исследователи могли продолжать добиваться прогресса в направлении поиска лечения.»

Согласно Better Business Bureau резюме , опубликованном в сентябре 2015 года Организация:

  • курирует сеть 200 больниц аффилированных клиник , обеспечивающих диагностику и лечение, в том числе более 40 MDA / ALS центров болезни Шарко
  • предлагает диагностическое и долечивание, группы поддержки, летние лагери для детей (в возрасте 6-17), а также помощь в ремонт медицинского оборудования
  • средства исследования для лечения заболеваний и лечения
  • имеет оплачиваемый штат сотрудников 812 человек
  • получил $ 145,3 млн пожертвованы из-за деятельности по сбору средств, 15% из которых было израсходовано на мероприятия по сбору средств.

Charity Navigator , который является крупнейшим независимым экспертом по оценке благотворительных, дает MDA две из четырех звезд , основанных на финансовых, подотчетности и прозрачности Performance Metrics.

MDA и Льюис были когда — то критиковали права инвалидов активистов за их склонность к окрасить человек с ограниченными возможностями, как, говорят , что эти адвокаты, « жалкие жертвы , которые хотят и больше ничего не нужно , чем большая благотворительность , чтобы заботиться или вылечить их.» Критики утверждают , что сосредоточение внимания общественности на медицинские лекарства , чтобы « нормализовать » людей с ограниченными возможностями не в состоянии решать вопросы , как обеспечение доступных зданий и транспорта , а также возможности трудоустройства и другие гражданские права для инвалидов.

источник

Академический редактор: Аканча Кесари

Воспаление, описанное у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (DMD), может быть связано с потерей мышечной функции или ожирением. Неизвестно, связаны ли циркулирующие провоспалительные цитокины (IL-6, IL-1 и TNF-α) с функцией мышц. Целью было оценить, существует ли связь между системным воспалением с функцией мышц и состоянием питания у пациентов с МДД. У 66 пациентов с ДМД без лечения кортикостероидами в сыворотке оценивали: цитокины (IL-1, IL-6 и TNF-α), C-реактивный белок (CRP), лептин, адипонектин и креатинкиназу (CK). Функция мышц оценивалась с использованием шкалы Vignos. Пациенты с лучшей функцией мышц имели самую высокую концентрацию CK, IL-1 и TNF-α по сравнению с меньшей функцией мышц. Никаких различий в концентрации IL-6 и адипонектина не было выявлено среди групп с различными уровнями функции мышц. Кроме того, не было обнаружено различий в концентрации цитокинов среди групп с различными уровнями питания (недостаточный вес, нормальный вес и избыточный вес / ожирение). Тем не менее, CRP и лептин были увеличены в группе с ожирением по сравнению с пациентами с нормальным и недостаточным весом. Системное воспаление увеличивается у пациентов с лучшей функцией мышц и уменьшается у пациентов с МДД с более низкой функцией мышц; тем не менее, системное воспаление сходно между различными уровнями питания у пациентов с МДД.

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) представляет собой X-связанную мышечную болезнь [1], вызванную мутациями в гене DMD, которые кодируют дистрофин. Этот белок имеет важную структурную роль во время сокращения мышц. Хрупкое мышечное волокно и нестабильная сарколемма являются некоторыми из результатов мутации белка. Эти изменения приводят к хроническому воспалению, что является важной особенностью патофизиологии болезни. Во-первых, если хрупкая мышца страдает процессом растяжения, сарколемма испытывает механический стресс. Следовательно, уровни Са2 + увеличиваются и активируются некрозом [2]. Затем некротизирующие миофибры подвергаются атакам и удаляются главным образом макрофагами M1. В то же время клетки М1 секретируют провоспалительные цитокины и набирают дополнительные воспалительные клетки, увеличивая процесс воспаления. Сообщалось, что биопсия дистрофической мышцы демонстрирует сверхэкспрессию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин-1 (IL-1) и интерлейкин-6 (IL-6) по сравнению со здоровыми мышцами , что приводит к хроническому воспалению [3-6]. Поскольку биопсия мышц является инвазивным методом, информация о воспалении во время прогрессирования мышечного повреждения у пациентов с МДД отсутствует. Несмотря на это, было продемонстрировано, что у пациентов с МДД повышенный уровень цитокинов (TNF-α, IL-6) в сыворотке по сравнению со здоровыми субъектами [3, 4, 7]. В ходе эволюции дистрофии нет исследований о циркулирующих биомаркерах воспаления.

У пациентов с МДД обычно наблюдаются генерализованные моторные задержки и трудности с походкой в ​​раннем детстве. Мышечная слабость прогрессирует, что приводит к потере скота в раннем подростковом возрасте (в возрасте от 9 до 12 лет) [1]. Некоторые оценочные шкалы, такие как шкала Вигно, были использованы для оценки двигательной функции нервно-мышечных заболеваний. Шкала Vignos предоставляет информацию о степени функциональной зависимости пациента и измеряет функцию нижней конечности [8]. Для поддержки этой оценки используются клинические циркулирующие биомаркеры, такие как креатинкиназа (CK), где высокий уровень CK отражает повреждение мышц. Однако важно учитывать, что уровни КК не являются надежными, поскольку они значительно варьируются в нескольких независимых условиях стресса, не обязательно связанных с повреждением мышц [9].

Кроме того, процесс воспаления может вызывать циклы дегенерации и регенерации мышечного волокна, провоцируя замену мышечных волокон соединительной и жировой тканью [10]. Жировая ткань, накопленная в мышечной ткани, может привести к метаболическим изменениям, таким как ожирение. Хорошо известно, что у пациентов с МДД развивается ожирение с 7-летнего возраста [11] не только из-за лечения глюкокортикоидами, как мы ранее сообщали. Образец пациентов с МДД (n = 66), которые не принимали медикаментозное лечение, включая глюкокортикоиды, продемонстрировал снижение веса на 18,3%, избыточный вес на 22,7% и ожирение на 68% [12]. Хорошо известно, что ожирение связано с низкосортным воспалением белой жировой ткани из-за секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF-, IL-1 и IL-6 [13-15]. Таким же образом, C-реактивный белок (CRP) также увеличивается в сыворотке пациентов с ожирением. Хотя CRP не является цитокином, он является полезным воспалительным маркером ожирения [15, 16].

Другими молекулами, связанными с ожирением, являются лептин и адипонектин. Было продемонстрировано, что лептин у детей с ожирением увеличивается, тогда как адипонектин снижается. Кроме того, лептин имеет положительную связь с CRP и связан с количеством жира [16].

Хроническое воспаление, вызванное повреждением мышц или из-за ожирения у пациентов с МДД, оказывает важное влияние на прогрессирование заболевания [10]. Идентификация воспалительного статуса при прогрессировании дистрофии является клинически важной, поскольку она будет полезна для выявления степени повреждения мышц, увеличивая возможность предлагать ранние вмешательства независимо от происхождения воспаления, повреждения мышц или ожирения. Это оказывает важное влияние на прогресс клинических характеристик у пациентов с МДД.

Таким образом, целью этого исследования было оценить, существует ли связь между системным воспалением с функцией мышц и статусом питания у пациентов с МДД.

Исследование было проведено в Лаборатории молекулярной биологии, Отделе медицинских исследований в области питания, детской больнице, Центро Медико-национальном университете Сигло-XXI (CMN SXXI), Институте Мексикано-дель-Сегуро-социум (IMSS). Все пациенты МДД, наблюдавшиеся в амбулаторной электродиагностической мышечной дистрофии в Национальном институте реабилитации, были набраны для исследования в поперечном разрезе в период с января 2011 года по декабрь 2013 года. Субъекты с клиническим диагнозом ДМД были кандидатами для участия в исследовании и подтверждении молекулярной диагностики дистрофии проводили, как описано в недавнем докладе у тех же пациентов [12]. Таким образом, 66 пациентов (в возрасте 4-18 лет) с подтвержденным диагнозом дистрофии были включены в настоящее исследование. Дети не были включены, если они получали терапию кортикостероидами. Ни один из пациентов не принимал лекарства во время исследования.

Исследование было одобрено комитетом по институциональной этике IMSS. Родители и пациенты получили объяснение основ исследования, процедур, льгот, права на конфиденциальность и права выйти из исследования, если они того пожелают. Все родители предоставили письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами, содержащимися в человеческих предметах в комитете по этической этике.

Через 12 ч быстро накапливали периферическую кровь у каждого пациента в Vacutainer без антикоагулянта для количественной оценки цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1, CRP и CK. Образцы сыворотки выдерживали при -70 ° С до анализа. Затем медицинская история была получена обученным персоналом с использованием шкалы Виньос. Наконец, были измерены антропометрические измерения, такие как вес, высота и состав тела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).

Существуют различные процедуры для оценки мышечной функции у пациентов с МДД. Одним из наиболее используемых является шкала Vignos, которая измеряет функцию нижней конечности. Это безболезненно и легко оценить, и время завершения короткое. Диапазон шкалы классифицировался от 1 до 10 следующим образом [19]: прогулки и подъемы по лестнице без посторонней помощи,

ходить и подниматься по лестнице с помощью перила,

ходить и медленно подниматься по лестнице с помощью перила (> 25 секунд для семи стандартных шагов),

гуляет без посторонней помощи и поднимается со стула, но не может подняться по лестнице,

прогулки без помощи, но не могут подняться с кресла или подняться по лестнице,

прогулки только с помощью или прогулки независимо с длинными скобами ноги,

прогулки в длинных брекетах, но требует помощи для баланса,

стоит в длинных брекетах, но не может ходить даже с помощью,

На основе хронологических функциональных стадий пациенты были разделены на три группы в соответствии с шкалой Vignos: группа А, которая включает пациентов с независимой ходьбой (диапазон 1-5); Группа B, которая включает пациентов с ассистированной амбулацией (диапазон 6-8); и группа C, которая включает пациентов с ограниченной подвижностью на колясках (диапазон 9-10) [20].

Измерения массы тела (кг) и высоты (м) выполнялись обученным персоналом. Для предметов, которые были в состоянии стоять вертикально, высоту измеряли с помощью настенного стадиометра (модель 208, Seca). Для предметов, неспособных стоять вертикально, длину измеряли на плоском столе с предметом на спине. Масса амбулаторных пациентов измерялась с использованием цифровой шкалы Tanita (модель BWB-700), а для пациентов с привязанными к инвалидному креслу была измерена с помощью шкалы инвалидной коляски (модель 954) с предметом, носящим легкую одежду и без обуви.

В этом исследовании пациенты были классифицированы в соответствии с их питательным статусом. Диагноз избыточного веса и ожирения был получен с использованием индекса массы тела (ИМТ), выраженного в процентилях. Дети с ИМТ ≤ 5 процентилем были классифицированы как недостаточный вес; те, у которых ИМТ> 5, но 20 лет (12 нг / л) [4].

Основываясь на этих исследованиях и, согласно нашим результатам, мы предлагаем, чтобы концентрация цитокинов (воспалительных маркеров сыворотки) особенно повышалась на ранней стадии заболевания, например, у молодых пациентов с МДД с независимой ходьбой. Это предложение также основано на других исследованиях [23-25], где авторы описали, что количество воспалительных клеток уменьшается в мышечной ткани дистрофических пациентов после 8 лет, а количество этих клеток больше в первые годы жизнь пациента. Однако важно учитывать, что мышечные волокна способствуют воспалению из-за их способности продуцировать цитокины, как показано в клетках дистрофических и недистрофических мышей. Клеточные линии миоцитов дают и выделяют различные цитокины в среду, такие как IL-1, IL-6 и TNF-α, и посылают сигналы мышцам для синтеза дополнительных цитокинов [26-28]. Поэтому более молодые пациенты с лучшей функцией мышц имеют большую мышечную массу с более высоким продуцированием цитокинов. Концентрация этих цитокинов в сыворотке увеличивается по сравнению с пациентами с меньшей функцией мышц.

Основываясь на этих исследованиях и потому, что мы наблюдали, что у пациентов с наиболее пораженной функцией мышц (ограниченная инвалидными колясками мобильность) самая низкая концентрация IL-1, TNF-α и CK по сравнению с пациентами с меньшим повреждением мышц (независимая ходьба), мы предположил, что снижение концентрации этих цитокинов и CK может быть результатом потери мышечной массы у пациентов с МДД. Эта гипотеза также поддерживается Эмери и Мунтони, которые предполагают, что снижение уровней СК в сыворотке пациентов с МДД связано с уменьшением амбулаторных навыков и прогрессированием заболевания [22].

Цитокины секретируются жировой тканью, и эта секреция увеличивается у пациентов с ожирением. Мышца дистрофических мальчиков заменяется жировой массой. Поэтому воспаление у пациентов с МДД также может быть результатом ожирения.

Мы наблюдали, что концентрация воспалительных молекул, Vignos Scale и возраст была одинаковой среди групп с различным уровнем питания, что свидетельствует о сходном воспалительном статусе, не зависящем от класса ожирения. Например, дети с недостаточным весом и ожирением имеют сходные значения цитокинов. Интересно, что наши результаты показывают, что у пациентов с недостаточным весом системное воспаление может быть частично вызвано патологией МДД, потому что у этих пациентов меньше массы тела. Однако у пациентов с избыточным весом или ожирением это системное воспаление может быть вызвано жировой тканью. Сообщалось, что провоспалительные цитокины увеличиваются у детей с ожирением. Авторы сообщили о более высокой концентрации сывороточного IL-6 (0,14 против 0,05 пг / мл) и TNF-α (9,2 пг / мл против 8,1) у оживших мексиканских детей (13 лет), чем у детей, не имеющих детей [29].

Другими молекулами, связанными с ожирением, являются CRP, адипонектин и лептин. Печень и жировая ткань продуцируют CRP, и оба они могут способствовать повышению уровня CRP в плазме при ожирении. Большое количество жира в организме может стать важной частью циркулирующего CRP [17, 30]. Как и ожидалось, CRP и лептин были увеличены у мужчин с избыточным весом и ожирением, потому что жир был увеличен. Эти две молекулы (CRP и лептин) также были увеличены в группе Vignos Scale C, возможно, объяснены, потому что у субъектов в группе Vignos Scale C были самые высокие значения жировой массы [11].

Однако важно учитывать, что это исследование имеет некоторые ограничения. Мы оценивали эти цитокины в крови, но не в мышцах. Однако мы должны учитывать, что это циркулирующие цитокины, и это может дать объяснение в отношении воспалительного статуса мышц. Другим ограничением является отсутствие контрольных субъектов того же возраста для оценки концентрации цитокинов. Основная сила этого исследования заключается в том, что мы впервые продемонстрировали различия в воспалительном статусе среди групп с различным уровнем мышечной функции и состояния питания. Поскольку воспаление играет ключевую роль в патологическом прогрессе, необходимо оценить других участников воспалительного процесса во время дистрофии, таких как другие цитокины и иммунологические клетки, чтобы предложить различные методы лечения у этих пациентов.

Насколько нам известно, эти новые результаты свидетельствуют о воспалительном статусе у пациентов с ДМД с различными уровнями мышечной функции. В первом состоянии патологии, когда пациенты имеют лучшую мышечную функцию, системный статус воспаления увеличивается. Это воспаление уменьшается у пациентов с более низкой функцией мышц. Концентрация системных воспалительных молекул не зависит от состояния питания.

Авторы выражают свою признательность пациентам и семьям за участие в исследовании. Эта работа была поддержана Конседжментом Национального университета и Технологией, Мехико (грант № Салуд-2012-180058). Авторы признают Шарон Мори, Scientific Communications, за предоставление редакционной помощи.

Авторы не заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Клинические, антропометрические и биохимические показатели у пациентов с ДМД.

DMD: мышечная дистрофия Дюшенна; IL-6: цитокин 6; IL-1: цитокин 1; ИМТ: индекс массы тела; TNF-α: фактор некроза опухоли; CRP: C-реактивный белок; CK: креатинкиназа. Данные выражаются как среднее ± SD. Значения, полученные у здоровых субъектов * IL-6, 1,93 ± 1,38 пг / мл; ** IL-1, 3,6 ± 1,0; *** TNF-α (пг / мл) 3,6 ± 0,9 пг / мл [7, 17, 18].

Воспалительные параметры и состав тела у пациентов с ДМД с различным уровнем мышечной функции.

DMD: мышечная дистрофия Дюшенна; IL-6: цитокин 6; IL-1: цитокин 1; TNF-α: фактор некроза опухоли; CRP: C-реактивный белок; CK: креатинкиназа.

Параметр Vignos Scale был сгруппирован по шкале Vignos A (0-5 баллов), шкале Vignos B (6-8 баллов) и шкале Vignos C (9-10 баллов).

источник

Сокращение MDA
формирование Июнь 1950 ; 68 лет назад ( 1950-06 )
Основанная на Нью-Йорк, Нью-Йорк
Тип некоммерческий
S M T W T F S
1 2 3 4
5 6 7 8 9 10 11
12 13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 23 24 25
26 27 28 29 30

По материалам Американской Ассоциации Мышечных дистрофий

ЧТО ТАКОЕ — СПИНАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ?
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — генетическое заболевание, поражающее область нервной системы, отвечающей за контроль движений произвольных (скелетных) мышц

Большинство нервных клеток, контролирующих мышцы, находятся в спинном мозге, отсюда — слово «спинальная» в названии болезни. Слово «мышечная» говорит о том, что страдают мышцы, которые не получают сигналов от этих нервных клеток. Ну и «атрофия» — медицинский термин для истощения или «усыхания», которое происходит с мышцами, когда они неактивны

При СМА происходит утрата нервных клеток в спинном мозге, именуемых мотонейронами, поэтому она классифицируется как болезнь мотонейронов

Возраст начала и тяжесть течения СМА варьируется у разных людей в широком диапазоне

Что является причиной СМА?

В большинство случаев СМА обусловлена дефицитом протеина мотонейронов, именуемым SMN (протеин выживаемости мотонейронов)

Этот протеин, как следует из его названия, необходим для нормального функционирования мотонейронов. Недавние исследования наводят также на мысль о том, что отсутствие SMN может также непосредственно влиять на мышечные клетки

Существуют также формы СМА, не связанные с протеином SMN

SMN – связанная СМА обычно подразделяется на 3 категории. Тип 1 — наиболее тяжелый, с самым ранним началом, а тип 3 — наименее тяжелый, с наиболее поздним возрастом начала. Некоторые специалисты выделяют еще тип 4 для обозначения умеренной или мягкой СМА с дебютом во взрослом возрасте

Все эти типы связаны с генетическими поломками (мутациями) на хромосоме 5, что влияет на количество синтезируемого SMN – протеина. Более высокие уровни протеина снижают тяжесть СМА. Более подробно о том, как эти мутации приводят к развитию СМА, описано в разделе «Это семейное?»

Существуют также формы СМА, не связанные с SMN и не являющиеся результатом мутаций на хромосоме 5. Подробнее об этом — в разделе «Что происходит с людьми с различными формами СМА?»

Спино-бульбарная мышечная атрофия (СБМА)

Этот тип СМА, именуемый также болезнью Кеннеди, является результатом мутаций гена на Х-хромосоме, и значительно отличается от SMN-связанных типов СМА. Более подробно — в соответствующем разделе.

ЧТО ПРОИСХОДИТ С ЛЮДЬМИ, ИМЕЮЩИМИ SMN-СВЯЗАННЫЕ ФОРМЫ СМА?

Тяжесть SMN-связанных СМА зависит от того, насколько рано проявляются симптомы, что в свою очередь взаимосвязано с количеством SMN протеина в мотонейронах. Более позднее появление симптомов и более высокие уровни SMN протеина предполагают, что течение заболевание будет более мягким

Однако в настоящее время большинство специалистов сомневаются в столь строгой зависимости и предпочитают не делать однозначных прогнозов по тяжести течения и продолжительности жизни, основываясь только на возрасте дебюта. Последние исследования говорят в поддержку такой гибкости

СМА тип 1 (болезнь Верднига-Гоффмана)

Если дети с СМА очень слабы в первые месяцы жизни и испытывают трудности с дыханием, сосанием и глотанием, по всей видимости трудно рассчитывать для них на хороший прогноз. Ранее считалось, что такие дети не выживают более двух лет. И в настоящее время в большинстве случаев такой прогноз оказывается справедливым

Тем не менее с применением технологий взамен естественных функций дыхания и питания такие дети могут выживать в течение нескольких лет. Механическая вентиляция легких (сейчас такие аппараты стали портативными, в отличие от применявшихся в предыдущие годы «железных легких» и тяжелых механизмов) и питание через зонды непосредственно в желудок, а не в глотку, могут продлить жизнь

Умственное и эмоциональное развитие, а также чувствительность при СМА совершенно нормальны

СМА тип 2 (промежуточная СМА)

Диагноз СМА тип 2 позволяет родителям и детям планировать будущее, несмотря на сокращенную продолжительность жизни. Этот тип СМА дебютирует в детском возрасте, но как правило позже младенчества. В некоторых источниках к типу 2 относят заболевание с возрастом дебюта в промежутке между 6 и 12 месяцами. В других источниках говорится, что заболевание классифицируется как тип 2, если ребенок способен сидеть без поддержки, если его посадить

При этом типе СМА мышцы, расположенные ближе к центру туловища (т.н. проксимальные мышцы) обычно поражены в большей степени, или по крайней мере поражаются раньше, чем мышцы, более удаленные от центра (дистальные). Например, мышцы бедер слабее, чем мышцы голеней и стоп.

Кроме того, ноги обычно ослабевают раньше, чем руки. Руки в итоге ослабевают, но все же остаются более сильными, и, даже если ослабевают, обычно сохраняют силу, достаточную для печати на клавиатуре компьютера и для выполнения других базовых функций современной жизни.

Дети с СМА типа 2 получают большую выгоду от физиотерапии и применения различных вспомогательных приспособлений всех видов. Приспособления для стояния и хождения, такие как легкие фиксаторы (ортезы) и ходунки, дают бОльшую мобильность, чем это было возможно в прошлом.

Многие дети способны управлять электроколясками или другими средствами передвижения довольно рано, уже в возрасте 3 лет или около того в зависимости от степени развития. Многие специалисты отмечают, что дети с СМА необычайно умны и сообразительны, а немногочисленные исследования подтверждают эти наблюдения

Наибольшую опасность при этом типе СМА представляет слабость дыхательных мышц. На протяжении всей жизни необходимо пристальное внимание к дыхательной функции и немедленное реагирование на инфекции. Ваш врач может помочь вам с особыми методами поддержания здоровья дыхательной системы, включая очистку дыхательных путей от выделений и возможную вентиляцию легких. Подробнее об этом см. «Слабость дыхательной мускулатуры»

Другая серьезна проблема при этом типе СМА — искривление позвоночника, обычно — в поперечном направлении, именуемое сколиозом. Сколиоз развивается из-за слабости мышц, поддерживающих позвоночник, который является гибким столбом. Сколиоз причиняет большие неудобства, препятствуя сохранению нормального положения тела и мобильности, и серьезно портя вид тела ребенка (или взрослого) Некоторые исследования показывают также, что тяжелое искривление позвоночника препятствует и дыханию

У многих детей с СМА сколиотическое искривление проявляется уже в начале жизни, и как правило корректируется с помощью фиксаторов до тех пор, пока не наступит подходящее время для хирургического вмешательства. Хирурги обычно склонны подождать, пока рост полностью (или почти) не прекратится, прежде чем хирургическим путем выправить и закрепить позвоночник. Они также наблюдают за дыхательной функцией ребенка и за тем, как быстро идет прогресс искривления

В настоящее время продолжительность жизни при СМА с дебютом в детстве варьируется. Вполне вероятно выживание до юношеского возраста и даже дольше

СМА тип 3 (болезнь Кугельберга-Веландер или умеренная СМА)

Некоторые источники описывают СМА тип 3 как СМА, начинающуюся в возрасте старше 18 месяцев, в то время как другие предпочитают говорить о ней как о СМА, начинающуюся после того, как ребенок начал ходить, или по крайней мере сделал самостоятельно пять шагов

Многие люди с этим типом СМА способны ходить до 30-40 лет, хотя некоторые теряют способность к хождению уже в юности

Важным остается пристальное внимание к дыханию и потенциальному искривлению позвоночника. При этом типе СМА обычно важны вспомогательные приспособления, такие как электроколяски, устройства для пользования компьютером и т. п. Некоторые люди обходятся только тростью и, иногда, складными стульчиками, а колясками пользуются только для передвижения на бОльшие расстояния, например в аэропорту или торговом центре

Люди с этим типом СМА доживают до зрелого возраста и достигают успехов в научной и трудовой деятельности

СМА тип 4 (СМА с дебютом во взрослом возрасте)

Этот тип СМА остается мягким на всем своем протяжении. По определению, заболевание при этом типе дебютирует в зрелом возрасте. Некоторые специалисты объединяют вместе типы 3 и 4, или типы 2 и 3

ЧТО ПРОИСХОДИТ С ЛЮДЬМИ С ДРУГИМИ ФОРМАМИ СМА?

Другие типы СМА, не связанные с дефицитом протеина SMN, значительно отличаются по тяжести и наиболее пораженным мышцам. При некоторых формах СМА, подобных SMN-связанным типам, наиболее поражены проксимальные мышцы, в то время как при других — наоборот дистальные, т. е. те, которые наиболее удалены от центра тела, по крайней мере в начале. На ранней стадии как правило поражаются кисти рук и стопы

Иногда у взрослых с заболеванием неясного происхождения, поражающим только мотонейроны спинного мозга и нижней части головного мозга, состояние относят к прогрессирующей мышечной атрофии. Это состояние иногда прогрессирует с вовлечением мотонейронов верхней части головного мозга, и тогда это состояние определяется как боковой амиотрофический склероз (БАС) Трансформация этого состояния в БАС происходит не всегда

Особенности спино-бульбарной мышечной атрофии (СБМА) рассмотрены ниже

Хотя все известные формы СМА — генетические, они являются результатом дефектов в различных генах и имеют разные типы наследования и прогнозы при планировании семьи

Если вам или вашему ребенку поставлен диагноз СМА, но не SMN-связанный тип, вам необходимо поговорить с вашим врачом, а возможно — и с генетиком-консультантом, чтобы больше узнать о генетике и прогнозах при этом определенном типе СМА

Наибольшие потенциальные проблемы при СМА, особенно при формах, связанных с 5 хромосомой, в приблизительном порядке по серьезности, это:

слабость дыхательных мышц
слабость глотательных мышц
слабость мышц спины с прогрессирующим искривлением позвоночника
аномальная реакция на препараты-миорелаксанты

Эти проблемы можно, и необходимо, лечить и предупреждать

Слабость дыхательных мышц

При наиболее тяжелых формах SMN-связанных СМА, и при некоторых других формах, слабость дыхательных мышц является серьезной проблемой. Это основная причина гибели детей с СМА типа 1 и 2. Когда дыхательные мышцы ослаблены, воздух не может хорошо циркулировать в легких, что негативно сказывается на общем здоровье. Симптомами слабости дыхательной мускулатуры являются головная боль, трудности со сном в ночное время, чрезмерная сонливость в дневное время, плохая концентрация, инфекции грудной клетки и, в конечном итоге, сердечная и дыхательная недостаточность

При СМА тип 1 очень ослаблены межреберные мышцы, в то время как мышцы диафрагмы остаются довольно сильными. В этом случае дети вынуждены дышать больше с помощью движений живота, чем грудной клетки, что придает их телу грушевидную форму

Родители новорожденных с СМА 1 типа могут столкнуться с вопросом, как продлить жизнь своего ребенка дольше, чем предполагаемые при этом типе два года. В последние годы доступность портативных и эффективных устройств для вентиляции легких дает родителям больше возможностей для этого. Некоторые такие дети к удивлению своих семей и докторов живут много лет, иногда — до подросткового возраста

Различные типы устройств вентиляции могут помочь взрослым и детям с менее тяжелым поражением. Многие специалисты рекомендуют начинать с неинвазивной вентиляции, которая как правило означает, что воздух (обычно комнатный воздух, не обогащенный кислородом) подается под давлением через маску или мундштук

Системы такого типа поставляются во многих формах и могут использоваться при необходимости по многу часов днем и/или ночью. Они легко могут быть сняты для еды, питья, разговора и, когда это возможно, для дыхания без их помощи. Некоторые пациенты предпочитают использовать вентиляционные системы с отрицательным давлением (разрежением), которые создают периодический вакуум вокруг грудной клетки или туловища, что помогает легким расширятся и сжиматься. Эти устройства работают по тому же принципу, что и применявшиеся несколько десятилетий назад т. н. «железные легкие», но при этом существенно менее громоздки

Для детей и взрослых с тяжелым поражением часто рекомендуется вентиляция через трахеостому — сделанное хирургическим путем отверстие в трахее, или дыхательном горле. В этом случае воздух под давление подается по трубке в трахеостоме. Обычно люди могут есть, пить и разговаривать с трубкой в трахеостоме, хотя этот процесс и требует некоторой адаптации. Существует некоторое беспокойство, что если ребенку делают трахеостому до того, как он начал говорить, это может вызвать сложности с его обучением речи

Другими важными аспектами решения дыхательных проблем при СМА является очистка дыхательных путей, для которой также иногда применяются механические устройства, и предотвращение инфекций столько, сколько это возможно

Слабость глотательных мышц

Слабость мышц рта и глотки вызывает проблемы с глотанием, особенно при наиболее тяжелых формах СМА. Дети со СМА тип 1 обычно испытывают трудности с глотанием и сосанием, что впоследствии приводит к их гибели. Слабость сосания приводит к обезвоживанию и недостаточному питанию, а трудности с глотанием — к непроходимости дыхательных путей вследствие вдыхания пищи или жидкости (это называется аспирацией) и респираторным инфекциям.

В наши дни питание детей с трудностями глотания можно осуществлять альтернативными методами, такими, как гастростомическая трубка (g-трубка). Конструкция современных систем позволяет отсоединять трубку от «кнопки» на брюшине, когда она не используется. Жидкая пища, широко доступная в магазинах, подается в трубку с помощью шприца или питательного насоса. Некоторые люди просто измельчают обычную пищу

Некоторые пользователи g-трубки также едят и пьют обычным способом. Если основная проблема — слабость жевательных мышц, то процесс еды труден и продолжителен по времени, но в то же время приятно поесть для удовольствия и дополнительного питания, получая основные калории через g-трубку. Однако если основной причиной применения питательной трубки является постоянное вдыхание еды и пищи, вероятно не стоит пробовать есть и пить обычным способом

При СБМА слабость глотательных и жевательных мышц вызывает риск удушья. Необходимо проконсультироваться у специалиста для определения наиболее безопасных способов дыхания и консистенции пищи. В случае серьезной слабости необходимо рассмотреть применение питательной трубки

Слабость мышц спины, в норме осуществляющих поддержку гибкого и высокого позвоночника — основная проблема при СМА с дебютом в детстве. Если не уделять этому внимания, у ребенка может развиться сколиоз (искривление позвоночника в поперечном направлении) или кифоз (искривление в продольном направлении), или и то и другое. Иногда это может закончиться «кренделеобразным» искривлением, что делает невозможным комфортное сидение и лежание

Многие специалисты уверены, что тяжелое искривление позвоночника негативно влияет и на дыхательную функцию, поскольку искривленный позвоночник часто давит на легкие. Однако при тяжелых формах СМА трудно предугадать, насколько ухудшится дыхательная функция, даже если искривления не будет, поэтому его вклад в это неопределен

Закрепление спины с помощью фиксаторов или корсетов для поддержки ребенка в определенном положении часто применяется в попытке направлять позвоночник в процессе его роста. Такие приспособления не решают проблему, хотя могут замедлить прогрессирование искривления, что желательно

Окончательным итогом искривления позвоночника является хирургическое вмешательствооо по его закреплению (т. н. спондилодез), которое может быть произведено, если респираторный статус ребенка позволяет ему перенести такое вмешательство. Как правило доктора предпочитают подождать до окончания роста позвоночника, чтобы можно было использовать простейшую хирургическую технику. Однако не всегда возможно дождаться окончания роста, поскольку респираторный статус может ухудшится в любой момент. Поэтому выбор момента для такой операции — непростая задача

Несколько слов об анестезии

Детям и взрослым, которым необходимо хирургическое вмешательство (например, для коррекции сколиоза), нужно соблюдать специальные меры предосторожности. Хирургическая бригада, особенно анестезиолог, должна хорошо понимать, что такое СМА

Иногда, особенно на ранних стадиях СМА, в мышечных клетках, не получающих сигналов от нервов, развиваются определенные аномалии, поскольку они пытаются «дотянуться» до нервов. Эти аномалии могут вывать опасную реакцию на миорелаксанты, часто применяемые при операциях. Если знать о возможности таких проблем, их можно избежать применением различных препаратов

Многие люди задумываются, не сможет ли какое то специальное питание их детей или их самих повлиять на течение болезни. Однако, пока нет доказательств того, что какая то определенная диета полезна при СМА

Многие родители полагают, что высоко-белковая диета, или какие либо виды специальных пищевых добавок смогут помочь мышцам их детей стать сильнее. Однако хотя не вызывает сомнений, что детям со СМА необходимо хорошее питание, не существует подтверждений, что необходим какой-то определенный тип питания, более того — что-то может быть и вредным

Например, специальные формулы, состоящие из компонентов протеинов, именуемых аминокислотами — так называемые «элементные диеты» — могут в действительности привести к проблемам у детей со СМА, имеющих мало мышечной ткани. Некоторые эксперты отмечают, что эти аминокислоты могут подняться до слишком высоких уровней в крови, если объема мышечной ткани недостаточно для их правильной переработки

Некоторым детям может быть более полезно частое питание маленькими порциями, чем трехразовое питание с большими порциями

Некоторые дети и многие взрослые с СМА имеют избыточный вес, вероятно из-за того, что получают слишком много калорий для своего уровня физической активности. По возможности следует под руководством врача и диетолога держать вес под контролем, что важно для здоровья, внешнего вида, а также для спин ухаживающих, которые ежедневно помогают с подъемом и перемещением

Некоторые специалисты рекомендуют употребление безрецептурных пищевых добавок, таких как креатин или коэнзим Q10. Применение креатина при СМА исследуется

Какие упражнения лучше всего?

Большинство специалистов говорят людям со СМА и родителям детей со СМА, что комфортная физическая активность без впадания в крайности — хорошая идея для физического и психологического здоровья и самочувствия

Важно предохранять суставы от неподвижности и повреждений, сохраняя объем движений (эластичность суставов), поддерживая циркуляцию и, что особенно важно для детей, поддерживая мобильность на достаточном уровне для исследования окружающего пространства

Особенно полезными могут быть занятия в бассейне с теплой водой (30-32 град). Люди с СМА не должны плавать самостоятельно, и должны быть соблюдены необходимые меры безопасности

Некоторые специалисты поднимают вопрос о том, стоит ли уделять слишком много внимания постепенному уменьшению количества мотонейронов, которым приходится выполнять работу, которая в норме выполняется гораздо бОльшим количеством этих клеток. Необходимы исследования, чтобы определить, нужно ли в действительности учитывать эту проблему при разработке плана упражнений. Некоторые эксперты полагают, что перегрузка невозможна, в то время как другие считают, что упражнения до изнеможения могу «сжечь» оставшиеся мотонейроны раньше времени. Поэтому представляется целесообразным заниматься физическими упражнениями с осторожностью и прекращать их до наступления изнеможения

Физио- и трудотерапевтические программы могут помочь как детям, так и взрослым научиться наилучшему использованию имеющихся у них мышечных функций, и найти наиболее эффективные способы выполнения повседневных дел

Существующие сегодня различные вспомогательны приспособления могут помочь даже самым маленьким детям в познании окружающего мира. Вертикализаторы, ходунки, различные типы электрических и ручных колясок, ортезы — все это может помочь в стоянии и перемещении.

Некоторые семьи даже сами разрабатывают и делают свои собственные приспособления со специальными возможностями, например — с регулируемой высотой, позволяющей детям как двигаться на уровне пола, так и сидеть на столом

Полезными как для взрослых, так и для детей со связанной с СМА слабостью могут быть и специальные приспособления для письма, рисования, использования компьютера или телефона, и электронные системы контроля окружающей обстановки (например — температуры, освещенности, управление телевизором и т.п.)

Первый шаг в диагностике нервно-мышечных заболеваний — осмотр в кабинете врача и изучение семейной истории для того, чтобы отличить СМА от схожих заболеваний (таких как мышечная дистрофия)

Доктор может назначить исследование крови на энзим, именуемый креатинкиназой (КФК) Этот энзим просачивается из мышц про их повреждении. Это неспецифический тест, поскольку повышенные уровни КФК бывают при многих нервно мышечных заболеваниях, тем не менее он часто используется. Повышенный уровень КФК сам по себе неопасен, это всего лишь индикатор повреждения мышц

При подозрении на СМА врач вероятно порекомендует генетическое тестирование, поскольку это наиболее безболезненный и точный способ диагностики SMN-связанных типов СМА, а также СБМА

Для генетического тестирования требуется только образец крови. Однако это важно для всей семьи (См. «Это семейное?»)

Если генетические тесты для SMN-связанных форм и СБМА легко доступны, то тесты для более редких форм СМА по большей части доступны только в рамках исследований. Однако такие тесты быстро совершенствуются и распространяются по мере улучшения знаний и технологий. В ближайшем будущем вероятно выскодетализированные генетические тесты SMN-связанных СМА можно будет использовать для гораздо более точного прогнозирования течения болезни, чем это возможно сейчас

Когда у кого-либо в семье диагностировано генетическое заболевание, или когда проведено тестирование, неплохо будет обратиться к генетическому консультанту

Возрастное распределение и симптомы СБМА и СМА с дебютом во взрослом возрасте пересекаются с таковыми у другого заболевания мотонейронов, бокового амиотрофического склероза (БАС), так что их иногда путают на ранней стадии диагностики. Очень важно определить, какое же именно заболевание у вас или члена вашей семьи, поскольку БАС — намного более тяжелое и быстро прогрессирующее заболевание, чем СБМА и СМА

В редких случаях людям с подозрением на СМА назначается мышечная биопсия — хирургическое извлечение небольшого кусочка мышечной ткани с последующим его исследованием под микроскопом

Могут быть назначены также другие тесты, такие, как измерение скорости нервной проводимости (скорости, с которой сигналы идут по нервам) и электрической активности мышц. Последнее называется электромиограммой, или ЭМГ. Тест скорости нервной проводимости воспринимается, как легкие электрические удары, а для ЭМГ требуется введение в мышцу коротких иголок

ЧТО ТАКОЕ СПИНО-БУЛЬБАРНАЯ МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ?

Спино-бульбарная мышечная атрофия, или СБМА, иногда называется болезнью Кеннеди, поскольку первое ее описание сделал в 1968 году William Kennedy. Иногда ее также называют бульбоспинальная мышечная атрофия

Это заболевание — вариант спинальной мышечной атрофии. Прилагательное «бульбарный» а названии болезни связано с луковицеобразной структурой в нижней части головного мозга, содержащей нервные клетки, управляющие мышцами лица, рта и горла

С СБМА также связана слабость мышц рук и ног, особенно расположенных ближе к центру тела (проксимальных). Наблюдаются также подергивания или судороги мышц

Что происходит с людьми с СБМА?

СБМА в основном поражает мужчин и обычно начинается в возрастном диапазоне 30-50 лет, хотя симптомы могут появиться как у подростков моложе 15 лет, так и у мужчин старше 60 лет. У немногих женщин с этим заболеванием симптомы, как правило, мягкие

СБМА отличается от других форм СМА с поздним началом. В отличие от большинства «взрослых» форм СМА, при СБМА значительно поражены бульбарные мышцы, что приводит к трудностям с речью, жеванием и глотанием. Слабость глотательных мышц может приводить к удушью при питании или питье, или к вдыханию пищи и воды в легкие. Такое вдыхание может привести к обструкции (непроходимости) дыхательных путей или инфекции

Слабость мышц горла также может вызывать затруднения при дыхании во время сна. Помочь в этом случае может устройство вентиляции, подающее воздух под давлением

Может также развиться слабость лицевых мышц, что вызывает затруднения при попытке улыбнуться или выразить какие-либо эмоции посредством мимики

Как и при других «взрослых» формах СМА, при СБМА развивается слабость конечностей. Эта слабость чаще всего проявляется вначале трудностями при подъеме по лестнице и хождении на длинные дистанции. Эта слабость прогрессирует очень медленно, в течение десятилетий. С течением времени для прогулок на короткие расстояния может потребоваться трость, а для передвижений на длинные расстояния — скутер или кресло-коляска

Характерным проявлением СБМА в отличие от других форм СМА является гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), сниженная фертильность и атрофия яичек. Эти симптомы, ставшие важным ключом для определения причины заболевания, связаны с нарушениями работы мужских гормонов, известных как андрогены

СБМА наследуется по Х-сцепленному типу (См. «Это семейное?»)

Какова основная причина СБМА?

СБМА обусловлена генетическим повреждением на Х-хромосоме, заключающемся в расширении секции ДНК, называемой тринуклеотидным повтором, в гене, содержащем инструкции для протеина, известного как андрогеновый рецептор

Нормальная функция андрогенового рецептора помогает клеткам обрабатывать андрогены (мужские гормоны) Когда андрогеновый рецептор содержит дополнительную ДНК, он становится длиннее, чем это требуется, и может стать вязким. Поврежденный андрогеновый рецептор неспособен транспортировать андрогены обычным способом, что приводит к нарушению нормальной работы мотонейронов.

Могут ли женщины болеть СБМА?

Поскольку СБМА наследуется Х-сцепленно, она как правило поражает мужчин. Тем не менее, в некоторых случаях СБМА могут болеть и женщины, хотя у них болезнь протекает намного мягче

Парная Х-хромосома, имеющаяся у женщин, обычно позволяет им избежать многих аспектов этого заболевания. Тем не менее у женщин (у которых также вырабатываются и используются андрогены, хотя и в гораздо меньших количествах, чем у мужчин), являющихся носителями мутаций гена андрогенового рецептора на Х-хромосоме (т. е. носителями СБМА), могут быть мышечные судороги и подергивания, особенно в возрастом диапазоне 60-70 лет. В менее тяжелое течение СБМА у женщин могут вносить свой вклад также и гормональные отличия у мужчин и женщин

Когда люди узнают, что у кого-то из членов их семьи генетическое заболевание, они зачастую удивляются, как это возможно, если «в семье этого никогда не было»

Связанные с 5-й хромосомой формы СМА наследуются по т. н. аутосомно-рецессивному типу. Для того, чтобы такое заболевание проявилось, требуется наличие двух поврежденных генов (либо по одному поврежденному от каждого родителя, либо один поврежденный — от одного родителя, а другой — поврежденный в результате т. н. спонтанной мутации) Люди, у которых имеется только один поврежденный ген, требующийся для рецессивного заболевания, именуются «носителями», и как правило не имеют его симптомов. Зачастую семья и не подозревает, что кто-то из ее членов является носителем, до тех пор, пока не родится ребенок с рецессивным заболеванием

Аутосомы — это все пронумерованные хромосомы, за исключением хромосом X и Y, определяющих пол

Если оба родителя являются носителями SMN-связанной СМА, риск рождения больного ребенка для каждой беременности составляет 25%. Это риск никак не зависит от того, сколько больных или здоровых детей родилось в этой семье прежде.

Генетическое тестирование связанных с 5-й хромосомой форм СМА широко доступно для тех, у кого есть подозрение на это заболевание, включая детей до рождения. Однако тестирование носительства СМА является более трудной задачей

Генодиагностика быстро совершенствуется и распространяется, однако ее результаты могут быть неоднозначными. Поэтому прежде чем ее проводить, лучше посоветоваться с геноконсультантом

В отличие от SMN-связанной СМА, ген, поврежденный при СБМА, расположен на Х-хромосоме, поэтому это заболевание наследуется по т. н. Х-сцепленному типу

У женщин имеется две Х-хромосомы, а у мужчин — одна Х и одна Y-хромосома. Женщины, у которых поврежденный ген присутствует в одной из Х-хромосом, считаются носителями Х-сцепленного заболевания (хотя иногда заболевание может проявляться у них в мягкой форме) В отличие от них у мужчин нет второй Х-хромосомы, способной скомпенсировать повреждение гена, поэтому заболевание проявляется у них в полной мере

Таким образом, если мужчина унаследовал поврежденный ген Х-хромосомы, заболевание у него проявится. Каждый сын женщины-носителя имеет 50%-ный шанс получить поврежденный ген и соответственно — заболевание. Каждая дочь также имеет 50%-ный шанс получить поврежденный ген, и стать носителем

Для СБМА доступно генетическое тестирование с использованием образцов крови

Более подробно о типах наследования, генетическом тестировании и консультировании — см. «Генетика и нервномышечные заболевания»

ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Исследовательская картина СМА, связанной с 5 хромосомой, в последнее десятилетие значительно прояснилась

Есть некоторые особые обстоятельства, имеющие отношения к генетике SMN-связанных СМА, которые дали исследователям некоторые специальные возможности для вмешательства

С 1995 года известно, что основной ген, определяющий развитие заболевания у человека — это ген SMN-протеина. Этот ген существует в двух практически идентичных версиях, именуемых SMN1 (также обозначаемый как SMN-T), и SMN2 (или SMN-C)

Молекулы протеина, синтезированные на основе инструкций гена SMN1, длиннее, чем те, которые синтезированы на основе гена SMN2. Эти более длинные (полноразмерные) молекулы SMN-протеина необходимы для надлежащего выживания и функционирования мотонейронов

Ген SMN2 обеспечивает синтез некоторого количества полноразмерного протеина, но этого недостаточно. К счастью, у многих людей имеются несколько копий гена SMN2 на одной или обеих 5-х хромосомах. Эти «избыточные» гены SMN2 могут несколько скомпенсировать вредные последствия повреждений обеих копий генов SMN1. Как правило, чем больше у человека копий гена SMN2, тем вероятнее, что болезнь у него будет протекать мягче

Многие исследовательские стратегии лечения СМА основаны на увеличении синтеза полнорзамерного SMN-протеина на основе инструкции гена SMN2

Другие направления основаны на менее специфичных методах, которые могли быть помочь выживанию мотонейронов в неблагоприятных для них обстоятельствах

Анализируются например препараты, основанные на нейротрофических факторах (естественные продукты организма, имеющие позитивное влияние на нервные клетки); креатин — субстанция, помогающая мышечным и нервным клеткам в выработке энергии

Исследуются также такие препараты, как габапентин, албутерол, рилузол, гидроксиуреа, и препараты, относящиеся к классу ингибиторов гистон-деацетилазы (в частности — фенилбутират и вальпроаты)

В разработке — генная и клеточная терапия

Исследования СБМА сфокусированы в основном на блокировании формирования аномальных скоплений, обнаруживаемых при этом заболевании внутри клеток; на путях подавления активности мужских гормонов, а также на методах воздействия на процесс «чтения» клетками генетических инструкций.

Перевод и материал с сайта miopatia.ru

Posted on Mar. 26th, 2013 at 12:13 pm | Link | Leave a comment | Share | Flag

источник

Читайте также:  Стандарт лечения при дистрофии сетчатки